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- Die Rio Grande gehörte zu den ersten drei Runabouts, die 2369 nach der Übernahme der Station durch die Sternenflotte von der USS Enterprise geliefert wurden.
- Mitte 2369 kam die Rio Grande dem kobliadischen Transportschiff Reyab zu Hilfe. Rao Vantika benutzte in Bashirs Körper die Rio Grande, um den Deuridium-Frachter Norkova zu entern.
- Kurz darauf rettete die Rio Grande die Überlebenden des Absturzes der Yangtzee Kiang von einem Mond im Gamma-Quadranten.
- Während der Krise Anfang 2370 wurde die Rio Grande zur Evakuierung der Station vor den bajoranischen Truppen benutzt. Die Rio Grande flog Zivilisten ins Hanolan-System, darunter auch die Ferengi Nog und Rom.
- Mit der Rio Grande verfolgten Sisko, Bashir und O'Brien die von Quarks altem Feind Fallit Kot entführte Orinoco durch das Wurmloch.
- Mitte des Jahres suchten Sisko und O'Brien nahe des Wurmloches nach kolonisierbaren Planeten. Als sie sich in Alixus "Paradies-Kolonie" beamten, wurden sie vom Runabout getrennt. Alixus steuerte ihn in die Sonne Orellius, doch die Rio Grande verfehlte den Stern und flog weiter. Der verlassene Runabout wurde von dem romulanischen Schiff Gasko geortet und später von der Orinoco geborgen.
- Jadzia Dax und der Trill Arjin brachten das sich ausdehnende Protouniversum mit der Rio Grande wieder zurück in den Gamma-Quadranten, wo man es versehentlich aufgefischt hatte.
- Sisko, Odo und Bashir retteten mit der Rio Grande Gul Dukat aus den Händen des Maquis. Kurz darauf riegelte die Rio Grande zusammen mit der Mekong und der Orinoco die cardassianische Bryma-Kolonie ab, um den Maquis an einem Angriff zu hindern. Die von Commander Sisko und Gul Dukat bemannte Rio Grande zerstörte das Antriebssystem des ersten Maquis-Jägers. Letztlich standen sich die Rio Grande und Calvin Hudsons Maquis-Schiff gegenüber. Beide Schiffe waren schwer beschädigt, die Rio Grande hatte auch den Antrieb verloren. Hudson entkam, während die Mekong die Rio Grande nach DS9 zurückschleppte.
- Sisko, Jake, Nog und Quark flogen mit der Rio Grande zu einem Kurzurlaub auf einen unbewohnten Planeten des Gamma-Quadranten. Nachdem Sisko und Quark dort von Jem'Hadar festgenommen wurden, versuchten Jake und Nog, mit dem Runabout Hilfe von DS9 zu holen. Sie trafen auf die Odyssey, und es gelang mit O'Briens Hilfe, Sisko, Quark und die Vorta Eris an Bord zu beamen und durch das Wurmloch zu entkommen.
- Odo und Garak wollten mit der Rio Grande das Schiff des Flaxianers verfolgen, der eines Attentats auf Garak verdächtigt wurde. Doch das flaxianische Schiff explodierte nahe DS9.
- Dax, Worf und Kor benutzten die Rio Grande für eine Expedition zur Heimatwelt der Hur'q im Gamma-Quadranten. Dort entdeckten sie das legendäre Schwert des Kahless.
- Anfang 2372 wurde die Rio Grande auf der Rückreise von der Erde von Klingonen angegriffen.
- Wenige Monate später begleitete Constable Odo den Ferengi Quark mit der Rio Grande nach Inferna Prime, wo Quark vor einer Jury gegen das Orion-Syndikat aussagen sollte. Unterwegs explodierte jedoch eine Bombe des Syndikats, das Runabout mußte auf einem L-Klasse-Planeten notlanden. Odo und Quark wurden später von der USS Defiant gerettet, die Rio Grande wurde geborgen und repariert.
- Benannt nach dem amerikanischen Fluß Rio Grande, der durch die US-Staaten Colorado, New Mexico und Texas sowie durch Mexiko fließt und in den Golf von Mexiko mündet. Mit 3057 km Länge steht der Rio Grande (span. für Großer Fluß) an 21. Stelle der längsten Flüsse der Welt.
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